Cada vespre, sir Charles Baskerville acostumava a passejar pels voltants de la seva mansió, fins que una nit el seu majordom el va trobar mort. La policia no va trobar ni rastre de violència, tot i que un testimoni assegurava haver sentit els crits aterrits de sir Charles. El doctor Mortimer, un dels primers a acudir al lloc dels fets, va descobrir una cosa que el va deixar paralitzat: al costat del cos hi havia les petjades d'un gos gegantí.
El doctor Mortimer, insatisfet amb les investigacions policials, demana ajuda a Sherlock Holmes.
